Д-р Грегъри Хаус (Хю Лори) е лишен от обноски и дори не би говори с пациентите си, ако не се налагаше понякога да измъкне информация от тях, за да постави правилната диагноза. Обсебен от постоянната си физическа болка в единия крак, поради което използва бастун, д-р Хаус е винаги прекалено критичен и безмилостно откровен. Хаус не зачита обществените и личните морални норми, а поведението му почти винаги е антисоциално. Като специалист по инфекциозни заболявания, той притежава безупречен инстинкт, неконвенционално мислене и брилянтни диагностични способности, които са допринесли за изграждане на имиджа му като лекар, към който се отнасят с голяма доза уважение. Медицинските случаи, с които се занимава д-р Хаус, не могат да бъдат обяснени и решени от други лекари. Затова той е събрал елитен екип от млади медицински експерти, които му помагат в усилията за решаване на диагностичните загадки.

В шестия сезон Хаус се оказва в съвсем нова непозната за него ситуация: след като в края на петия сезон Хаус взе решение да лекува зависимостта си към викодина, в началото на шестия сезон на сериала, той е принуден да остане в психиатрично болнично заведение, заради заплахата да загуби за постоянно медицинско си свидетелство. Тук той се бори с лекарите си, колегите си пациенти и дори с приятелите си, като непрекъснато крои планове как да се измъкне от психиатрията. След като излиза от психиатричното заведение Хаус се завръща у дома в Принстън, където продължава съсредоточено да работи върху възстановяването си.